听力损失是认知障碍和海马突触丧失的危险因素

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题目
Hearing loss as a risk factor for cognitive impairment and loss of synapses in the hippocampus

听力损失是认知障碍和海马突触丧失的危险因素
摘要
流行病学研究已经确定了听力损失和认知障碍之间的关联，但是其生物学机制尚不清楚。我们将淀粉样蛋白-β（Aβ）施用于大鼠大脑，研究听力损失对认知障碍的影响。在该模型中，Aβ剂量不会引起认知障碍，但使大脑易受风险因素的影响。听力损失 Aβ给药的大鼠显示出与海马相关的认知测试的显着缺点，海马中的突触蛋白水平也显着降低。（与没有听力损失且无Aβ施用、仅Aβ施用、仅听力损失三组大鼠相比）。目前的结果表明，听力损失可能导致海马突触更容易受到Aβ诱导的损伤，听力损失可能是阿尔茨海默病认知障碍的危险因素。
结果
本研究包括两个阶段：第一阶段确定听力丧失后认知衰退的时间过程，第二阶段评估听力损失后认知功能和突触蛋白水平的变化（图1）。
在第一阶段，将10只大鼠随机分成两组：正常听力 - 亚阈值Aβ组（pilot-NH-SA）：进行假手术并输入亚阈值Aβ。聋-亚阈值Aβ（pilot-deaf-SA）：接受双侧耳蜗消融和亚阈值Aβ输注。手术后3周开始输注亚阈值Aβ2周，并且在手术后7周开始，所有大鼠每2周进行Y-迷宫测试。第一阶段的结果用于确定听力损失对认知障碍产生显着影响的时间点。
在第二阶段，将26只大鼠随机分成四个实验组：
正常听力 - 无Aβ组（NH-NA），其进行假手术但未输入亚阈值Aβ。
正常听力 - 亚阈值Aβ组（NH-SA）接受假手术和输入亚阈值Aβ。
聋 - 非Aβ组（deaf-NA），接受双侧耳蜗消融但未输入亚阈值Aβ。
聋 - 亚阈值Aβ组（deaf-SA）接受双侧耳蜗消融和亚阈值Aβ输注。
手术后9周开始输入亚阈值Aβ两周，并进行认知测试，包括Ymaze测试，对象就位任务（OPT），对象位置任务（OLT）和新物体鉴别任务（NOR）。在认知功能测试后，从海马和前额皮质收获组织样品。

图1.第一阶段（a）和第二阶段（b）的实验流程。 
NH-SA，正常听觉-亚阈Aβ；
deaf-SA，聋-亚阈Aβ；
NH-NA，正常听力-非Aβ；
deaf-NA，聋-非Aβ。
结果一：ABR记录
在手术前，所有动物的基线ABR阈值范围为20至35 dB SPL(8,16和32 kHz下)；这些值在各组之间没有显着差异（p